浙江大学高校教师= 987;业技术高级职务

浙江大学高校教师= 987;业技术高级职务

申报表

工 = 号：	1319103
姓 = 名：	吴国生
单 = 位：	附属第一医院
所在学科：	外科学
现任专业技术职务ᦂ= 6;	主任医师
申请专业技术职务ᦂ= 6;	教授
联系电话：	18706864105
E= -mail:	guosheng_wu@foxmail.com


填报日期：2019年09月24日

一&= #12289;简况
姓名=	吴国生=	性别=	男	出生年月	1966-01-08=	国籍=	中国=
现党政职务		现工作单位	附属第一医院
现专业<= span style=3D'font-family:SimSun;mso-bidi-font-weight:bold'>技术&#= 32844;务资格/任职时= 间	主任医师/	现聘&#= 20219;专业技术职务/聘任时间	主任医师/
所在二级学科	外科学	申请专业技术职务	教授=
从事&#= 19987;业及专长	胃肠外科、小肠移植和多器官联合移植<= span lang=3DEN-US style=3D'font-family:SimSun;mso-hansi-font-family:Times;mso-= bidi-font-weight: bold'>
最后&#= 23398;历/时间、毕业学= 657;、所学专业、导师姓= ;名	博士研究生毕业/2001-06 、瑞典卡罗琳斯卡大学、腹部器官移植外科学、=
最高学位/时间、授学位单位、获= 3398;位专业、导师姓名=	医学硕士/1991-06、西安第四军医大学、、
联系&#= 30005;话及Email	18706864105 guosheng_wu@foxmail.com
主要学术兼= ;职	《Surgical Oncology》编委《Internal Journal of Transplantation》编委《Journal of Transplantation Research and Technology》编委《Journal of Gastroenterology & Hepatology》编委 <= /o:p>
个人简历（要求从&= #22823;学开始，采用时间= 498;序方式填写，所有时= ;间不间断）
学习及进修= ;经历	学习经= 1382;：自何年= 6376;至何年月，何学校ᦀ= 8;何单位），何专业，&= #23398;历，学位，导师 1) 1996-06至2001-06, 瑞典卡罗琳斯卡医学院, 腹部器官移植外科学, 博士研究生毕业, 医学博士, Carl G.Groth 和Annika Tibell 2) 1988-07至1991-06, 第四军医大学, 外科学, 硕士研究生毕业, 医学硕士, 张贞乾和王俊义教授 3) 1980-08至1985-08, 兰州医学院, 临床医学, 全日制普通高校本科毕业, 医学学士, = 进修经历： = 自何年月至何年月，= 0309;学校（何单位），๢= 7;修内容，合作导师 1) 2006.05至2008.05, 美国迈阿密大学Jackson Memorial Hospital 器官移植研究所, 器官移植, Andreas Tzakis 和George William B 2) 2002.10至2006.04, 美国马里兰大学医学院, 器官移植, Richard N. Pierson 3) 2001.08至2002.10, 美国范德比尔特大学医疗中心, 器官移植, Richard N. Pierson 4) 1995.06至1996.07, 瑞典卡罗琳斯卡大学Huddinge医院, 器官移植, Carl G.Groth 和Annika Tibell
工作经历	校外工= 0316;简历：自何年= 6376;至何年月，在何地ᦁ= 2;何学校（何单位），&= #20219;何职（海外职位英= 991;表述），曾任技术职= ;务 1) 2011.01至2019.07, 陕西西安, 第四军医大学西京医院, 消化二科主任, 外科教授 2) 2008.06至2010.12, 美国, 美国匹兹堡大学医疗中心, 腹部器官移植外科主治医师, 外科助理教授 3) 1991.07至1995.05, 陕西西安, 第四军医大学西京医院, 普外科主治医师, 4) 1985.09至1988.07, 甘肃玉门, 甘肃玉门石油管理局医院, 外科住院医师, <= o:p> 校内工= 0316;经历：自何年= 6376;至何年月，单位，ߎ= 7;业技术职务 1) 2011-01至2019-07, 第四军医大学, 外科学教授 =

二、主要学术成就<= /span>

2.1 <= /span>标志性成果（不&#= 36229;过300字）

带领西京小肠移植团队，瞄准“换肠(小肠移植)”、“保肠(自体小肠移植)”、“延肠(STEP)”等世界难题，在十分简陋的条件下，完成各类复杂小肠移植49例，其中活体小肠移植30例，1年生存率90%，5年达80%；脑死亡供者小肠移植4例（其中2例为腹部六脏器联合移植）；15例自体小肠移植，该项技术是我们的原创性技术。西京团队的努力彻底改变了我国小肠移植长期停顿的状态。当前，活体小肠移植和自体小肠移植保持国内外领先地位。

2.2主要学术成 = 489;、贡献、创新点科学= ;价值或社会经济意义&#= 21450;影响力（不&#= 36229;过3000字）

一、小肠移植临床和实验研究

小肠是含有丰富淋巴组织的空腔有菌器官，长期以来移植成功率低，远期疗效远劣于其它实质脏器，是器官移植领域急需攻克的世界性难题。1999年，我们小肠移植团队克服重重困难，在国内毫无先例可寻的条件下，成功施行了国内第一例亲缘性活体小肠移植手术,目前病人已经健康生存20年，成为国际上存活时间最长、生活质量最好的"换肠人"。1995年出国后早期师从诺贝尔奖评选委员会委员、国际著名器官移植权威Carl G. Groth教授，学习临床器官移植技术(肝、肾和胰腺)并攻读博士学位。毕业后赴美继续深造，先后在著名移植权威Thomas E.Starzl、Andreas Tzakis、George Burke III、Tomaoki Kato、Kareem Abu-Elmaged等带领下，主要从事小肠、肝小肠和腹部多器官簇移植临床工作。美国匹兹堡大学医疗中心（UPMC）一度是国际上最大的器官移植中心，迄今共完成各类小肠移植手术超过600例。我在担任主治医师期间，主刀完成单独小肠移植手术25例，肝小肠联合移植4例，多器官簇移植3例。

2011年回国后，相继成功实施了国内首例非亲缘性小肠移植（2011）、亚洲首例同卵双生小肠移植（2013）、世界首例血型不合小肠移植（2013）和机器人小肠移植（2014）等多项移植手术，填补多项国内外空白，国家唯一的小肠移植培训基地落户西京医院。

研究内容和主要学术贡献：

1.HLA抗体在小肠移植排斥反应中的作用及其机制研究：2010年我以第一作者在国际上首先报道了HLA抗体，特别是供者特异性抗体（Donor-specific antibody, DSA)与排斥反应之间的密切关联，提出有效抑制B细胞及其分泌的抗体才能保证移植小肠的长期存活（Am J Transplant 2010; 10(Suppl4):162；Am J Transplant 2012;12(11):3047-3060）。随后，国际上其它中心进一步证实了我们的研究发现，阐明HLA抗体的作用机制、阻止抗体产生成为当前小肠移植领域的研究热点。

2.小肠和多器官簇移植术后移植物抗宿主病（GVHD）的防治：GVHD是小肠移植术后严重的、有时致命性的并发症。我们的一项大宗病例回顾性研究表明，移植术后发病率大约9-10%，免疫系统尚不成熟的婴幼儿、多器官簇联合移植和切除受者脾脏是发生GVHD的主要危险因素（Transplantation 2011;91(2):219-24）。一旦明确诊断，死亡率接近80%。因此，我们提出预防为主同时维持供受者之间免疫平衡的个体化治疗策略。回国后完成49例小肠移植手术（30例活体、4例脑死亡供者、15例自体），均未发生GVHD。

3.移植肝脏在降低小肠移植术后排斥反应中的作用及其机制研究；随着我们对HLA抗体的新认识，抗体介导的排斥反应（Antibody-mediated rejection, ABMR)日益受到重视。我们的研究表明，不含肝脏的单纯小肠移植，术后急慢性排斥反应是影响疗效的关键因素，而含肝脏的小肠移植或多器官簇移植，术后感染是造成预后不良的主要因素。因此，我们提出含肝脏和不含肝脏的小肠移植是两类性质迥异的移植类型，前者的治疗策略重点在于防治感染，需要适度降低免疫抑制剂用量，而后者应该是增强免疫抑制。在严重致敏病人（高水平HLA抗体），可以考虑肝小肠联合移植（Transplantation 2014;99（6):1265-1272；Gastroenterol Rep (Oxf) 2018;6(1):29-37）。

4.小肠移植免疫耐受的实验和临床研究：诱导受者对供者小肠形成特异性免疫耐受是解决小肠移植诸多问题的根本措施。研究发现，通过建立供受者异基因混合嵌合体能够诱导皮肤移植耐受。小肠是一个高免疫原性器官，诱导小肠移植耐受的途径和形成机制尚不明确。在国科金的资助下，我们利用动物模型，通过：1）骨髓细胞移植建立供受者异基因嵌合体，优化移植耐受诱导方案，明确嵌合体水平与移植耐受的关系; 2) 以异基因嵌合体为基础，建立小鼠小肠移植耐受模型，探讨小肠移植耐受的形成途径和其产生的中枢和外周免疫调节机; 3)通过供受者嵌合体诱导灵长类动物小肠移植耐受，阐明其形成机制和技术研发的安全性。在临床上，我们通过术后多次输注供者外周造血干细胞调节供受者间免疫平衡，初步结果表明，供者造血干细胞可能通过提高移植肠粘膜局部的免疫调节细胞（Foxp3+ Tregs)，从而降低排斥反应，提高治疗效果。目前，相关研究工作和论文撰写正在进行中。

5.小肠移植手术前后肠道菌群的变化与排斥反应的关系研究：小肠是有菌的高免疫原性器官，降低其高免疫原性是解决排斥反应的重要途径。供体和受体之间组织相容性抗原差异是引起排斥反应的基本因素,而对肠道微生态变化在移植排斥反应中的作用尚未阐明。肠道微生物是造成小肠高免疫原性的又一个重要因素，肠道微生物可能通过活化抗原呈递细胞诱导效应T细胞增殖分化，促进小肠排斥反应,导致移植失败。在国科金的资助下，我们利用小鼠小肠移植模型，通过：1）高通量测序技术分析肠道菌群及其变化对排斥反应的影响和规律，探讨菌群负荷和种类改变降低排斥反应的方法；2）研究肠粘膜浸润淋巴细胞和引流淋巴结抗原呈递细胞及其信号传导，阐明肠菌促进排斥反应的分子生物学机制和关键环节；3）探讨菌群干预、菌群移植并联合免疫抑制剂阻止排斥反应的方法，为进一步提高小肠移植的治疗水平提供理论依据和新的途径，此项研究工作目前正在进行中。

二、自体小肠移植

起源于胰腺、腹膜后或肠系膜根部的良恶性肿瘤如果累及肠系膜大血管，传统手术方法无法切除或达到根治性切除。近年来，基于小肠移植技术，我们采取肿瘤连同胰腺、十二指肠和小肠整体“搬家”的办法，在体外进行灌洗之后切除肿瘤，再将健康的部分小肠重新移植到体内的自体小肠移植技术。迄今共施行此类重大疑难手术15例，手术成功14例，最长的一例胰头恶性肿瘤病人，随访8年无肿瘤复发迹象。目前，我们报道的病例数量最多，手术成功率和存活率方面居国际领先水平，成为世界上少数几家掌握该项技术的单位之一(J Gastrointest Surg 2019 Apr 1. doi: 10.1007/s11605-019-04204-1)。自体小肠移植的“保肠”技术，既实现了彻底清除肿瘤，最大限度保住自体小肠的目的，又避开了小肠移植后抗排斥的难题，为腹部外科探索出了一种全新术式。我们拟进一步扩大病例数量和病种，规范手术适应症，完善手术操作要领，为这项技术向全国推广提供支持和保障。

三、小肠整形延长术(Serial transverse enteroplasty, STEP)

一般而言，小肠100厘米以下会出现严重的消化吸收问题，不足40厘米需要终生输液或进行小肠移植。能否使长度在40-100厘米之间的小肠变长，避免终生输液或小肠移植，是移植团队攻关的又一方向。我们在国内率先开展了国际上先进的“小肠整形延长术(Serial transverse enteroplasty, STEP)”。这项“延肠”的技术，不仅避免了“换肠”和“保肠”等小肠移植的技术难题，同时极大降低了这类手术的风险，改善了病人的生存质量。

一位26岁的小伙由于“短肠”，体重只有50斤，被称作“骷髅人”，我们采取在小肠上做多个纵形切口，使其像弹簧一样横向延长的办法，成功把小肠从70厘米延长到120厘米。一年后患者体重上升到120多斤，饮食起居正常。“延肠”技术，不仅避免了“换肠”和“保肠”技术的科学难题，而且极大降低手术风险，有效提升了患者生存质量。目前共完成此类手术4例，远期疗效良好。我们拟进一步扩大手术适应症，规范手术操作要领，探讨减少术后并发症的措施，为这项技术向全国推广提供支持和保障。

三、岗位工作思路&= #21450;预期目标

“终末期肠病”又称不可逆性肠功能衰竭，是由各种原因引起的小肠严重功能障碍或小肠切除术后导致的吸收面积不足，最常见的原因是肠系膜血管血栓形成、肠扭转坏死、炎症性肠病和儿童先天性肠道畸形。近年，该病增速迅猛、病情凶险、病死率高，严重危害人类健康。在深入研究“终末期肠病”发病机制和病理特征基础上，进一步发展完善小肠移植、自体小肠移植、小肠整形延长（STEP）、肠道微生态移植和干细胞移植等治疗技术，提高我国“终末期肠病”的诊治水平，延长生存期，改善生活质量，从根本上降低该病死亡率。在聘任期内，建成我国“终末期肠病”基础研究的基地、临床诊治的中心、人才培养的摇篮及国际交流的平台。我们的主攻方向是：

一、小肠移植、肝小肠联合移植和腹腔多器官簇移植

小肠移植是解决“终末期肠病”的最终有效手段。小肠移植术后常致严重排斥反应，生存率远低于其它脏器，是移植领域的世界性难题。本中心于1999年实施国内首例亲属间活体小肠移植，目前患者已健康生活20年，移植肠功能良好，是世界上存活时间最长的“换肠人”。本中心已完成各类疑难小肠移植术27例，疗效跻身国际领先水平，已有16篇论文在国际杂志发表，也是目前国内开展小肠移植最多的单位。本项目将：1.加强小肠移植的基础理论研究；2.完善小肠移植术后排斥反应的早期诊断和治疗标准；3.探索降低小肠移植术后排斥反应的新方法、新技术；4.扩大小肠移植病种和数量，五年内在规模和疗效上成为世界上活体小肠移植最大中心；5.依托肝胰移植中心，开展肝小肠联合移植和腹腔多器官簇联合移植；6.面向全国培养人才和推广技术。

二、自体小肠移植技术

三、小肠移植术后肠道微生态研究

肠道微生态是近年来世界上发展迅猛的研究前沿，大量证据表明其与肠功能维护高度相关。西京消化病医院在国内率先开展数百例重症炎性肠病等的肠道微生态移植治疗，取得显著疗效，已有11篇相关论文在国际杂志发表。本中心应用小檗碱抑制肠液积聚及电解质分泌、控制炎症反应、保持肠道微生态的平衡，受到国际关注。《小檗碱预防炎症性肠病严重并发症的Ⅰ期临床研究》已获美国国家癌症研究所基金，这是该所资助我国的第一个研究项目。加盟浙大一院之后，我们将继续与西京消化病医院密切合作：1.加强肠道微生态的基础和临床研究，阐明小肠移植术后肠道微生态的变化和排斥反应炎症反应的关系和机制；2.树立整体的治疗观念，积极寻找有效的中医中药并探索其配方及治疗机制，促进移植术后供受者之间的免疫平衡；3.扩大病种和数量，提高疗效，形成标准，并向国内外推广。

聘期内教学、科研、学科建设、社会工作等方面的工作任务和目标

1. 队伍建设：建成基础与临床整合的学术团队，培养具有国际知名度的学术带头人；

2. 条件建设：建成“小肠移植”国家重点临床中心和国内规模最大的“终末期肠病”外科治疗病房，使之成为国际著名的小肠移植中心；

3. 学术交流：吸收国际最先进的知识和技术，接收国内外研修人员来中心进行科研或临床工作，使之成为“终末期肠病”的国际交流平台。

四&= #12289;任现职= 0197;来近10年(根&#= 25454;所在院系任职基本Ĉ= 65;件要求的年限填写)主要业绩

4.1教学与人才= 521;养情况

1、共开设课= 243; 1 门，授课ਲ= 2;数共计 20 学时。其中= ;本科生课程 1 门，= 课程教学时数 20 学时，具体ঀ= 0;课情况如下：

教学= 年度，课程名称，授= 5838;对象，学生数，本ߟ= 4;学时数/课程总学时数，考核= 结果

1) 2010-2019, “水、电解质代谢紊乱和酸碱平衡失调”, 本科生, 25, 20/20, 优

2、指导本科= 983;毕业论文（设计） 0 人（请列= 出姓名、专业、年级= 5289;

3、指导研究= 983; 1 名 (请列出研究生姓名、= 研究生类型、专业、= 4180;级)

1) 王钧, 博士研究生, 胃肠外科, 2019

4.2代表性论文= 289;著作情况

1、共发表论= 991; 8 篇，其中作= 为第一作者或通讯作= 2773; 8 篇。

请按照您认为最具= 195;表性、重要性或影响= ;力的顺序列出：

= 所有作者姓名（通讯= 0316;者名字前用“*”标示），论ă= 91;题目，发表期刊名称= ，出版年月，卷，期= 5292;起止页码，检索收ঈ= 5;情况，期刊影响因子&= #65292;他引次数，期刊级= 035;

1) D. M. Fan, Q. C. Zhao, W. Z. Wang, H. Shi, M. Wang, D. L. Chen, J. Y. Zheng, M. B. *G. S. Wu, Successful ABO-Incompatible Living-Related Intestinal Transplantation: A 2-Year Follow-up, American Journal of Transplantation, 2015, 15, 5, 1432-1435, SCI-E, 5.669（通讯作者）, 0, 权威期刊

2) *Guosheng Wu, Qingchuan Zhao, Weizhong Wang, Hai Shi, Mian Wang,a Jingson Zhang, Zengshan Li, Daiming Fan, Clinical and nutritional outcomes after intestinal autotransplantation, Surgery, 2016.01, 159, 6, 1668-1676, SCI-E, 4.157, 2, 权威期刊

3) *Guosheng Wu， Ruy J. Cruz, Live Inclusion Improves Outcomes of Intestinal Retransplantation in Adults, Transplantation, 2015.06, 99, 6, 1265-1272, SCI-E, 3.69, 9, 权威期刊

4) *Guosheng Wu,Qingchuan Zhao,Xiaohua Li,Mian Wang, Hao Sun, Jingson Zhang, Zengshan Li, Jianyong Zheng,Mengbin Li, Daiming Fan, Perioperative Complications and Outcomes after Intestinal Autotransplantation for Neoplasms Involving the Superior Mesenteric Artery, Journal of gastrointest surgery, 2019.04, , , -doi: 10.1007/s11605-019-04204-1, SCI-E, 2.813, , 权威期刊

5) *Guo-Sheng Wu, Intestinal autotransplantation, Gastroenterology Report, 2017.07, 5, 4, 258-265, SCI-E, 2.688, 0, 权威期刊

6) *Guosheng Wu,Xin Wang,Qingchuan Zhao, Weizhong Wang, Hai Shi, Mian Wang, Jingson Zhang, Zengshan Li,Daiming Fan, Intestinal autotransplantation for neoplasms originating in the pancreatic head with involvement of the superior mesenteric artery, Langenbecks Arch Surg, 2016.04, 40, 8, 1437-1439, SCI-E, 2.317, 2, 权威期刊

7) *Guosheng Wu, and Ruy J. Cruz Jr, Liver-inclusive intestinal transplantation results in decreased alloimmune-mediated rejection but increased infection, Gastroenterology Report, 2017.10, 6, 1, 29-37, SCI-E, 2.194, 1, 权威期刊

8) *G.S. Wu, Q.C. Zhao, Z.S. Li, Y. Wu, W.Z. Wang, M.B. Li, H. Shi, M. Wang, D.L. Chen, J.Y. Zheng, X. Wang, and D.M. Fan, Successful Rescue of Late-onset Antibody-mediated Rejection 12 Years After Living-donor Intestinal Transplantation: A Case Report, Transplant Proceedings, 2017, 49, , 232-236, SCI-E, 0.938, 0, 权威期刊

2、出版著作= 945;材共 1 本，总字数= ;为 10 万字，其ߑ= 3;为主编、副主编出版&= #20840;国统编教材 1 本，省部重= ;点、规划教材共 0 本：

= 所有作者姓名，书名= 5292;著作类型，出版地ᦁ= 2;出版社名称，出版年&= #26376;，个人字数/总字数，主编/副主编

1) 黎介寿，李幼生，李元新，吴国生, 当代短肠综合征治疗学, 编著, 上海, 人民卫生出版社, 待版, /,

4.3主要科研、= 945;改项目情况

1、&#= 20849;参加项目 2 项，= 其中纵向项目 2 项，= 横向项目 0 项<= /b>；

主持= 项目到校总经费 107 万元，其中= 纵向项目到校经费 107 万元，横×= 21;项目到校经费 0 万元。

2、作为项目负责人৙= 5;担项目 2 项，= 其中纵向项目 2 项，= 横向项目 0 项。=

请按= 您认为最具代表性、= 7325;要性或影响力的顺ॴ= 7;列出：

= 项目名称，项目类别= 5292;项目性质，项目来଎= 4;，项目编号，本人主&= #25345;到校经费/项目总经费(万元)，起始年月， = 456;止年月，项目成员

1) 供受者异基因嵌合体诱导小肠移植免疫耐受及其形成机制的实验研究, 面上项目, 纵向, 国家自然科学基金委员会, 81570588, 51/51, 2016.01, 2019.12, 吴国生，李孟彬，施海，陈晨，孙豪，丁建科，何莹，李世森，王勉
2) 肠道微生物对小肠移植排斥反应的影响及其作用机制研究, 面上项目, 纵向, 国家自然科学基金委员会, 81770644, 56/56, 2018.01, 2021.12, 吴国生，赵青川，王为忠，李孟彬，郑建勇，孙豪，卫江鹏，王勉，李世森

4.4获得重要成= 524;奖励情况

共获= 成果奖 0 = 项&#= 65292;其中教材奖 0 <= span style=3D'font-family:SimSun'>项&#= 65292;教学成果奖 0 项&#= 65292;科研成果奖 0 <= span style=3D'font-family:SimSun'>项。

请按= 您认为最具代表性、= 7325;要性或影响力的顺ॴ= 7;列出= ：

= 所有获奖人员姓名，= 9033;目名称，奖励名称ᦁ= 2;获奖级别，授奖单位&= #65292;获奖年月，本人排= 517;/总人数

4.5担任国际期刊Ņ= 34;委、国际学术会议重= 要职务及在国际学术= 0250;议全会报告、特邀ঢ়= 3;告情况

第十四届国际小肠移植学术研讨会会议委员，阿根廷布宜诺斯艾利斯（2016年），大会特邀报告"Segmental intestinal autotransplantation after radical resection of tumors involving the superior mesenteric and/or celiac arteries" 及"Living-related intestinal transplantation: a single center experience"。

《Surgical Oncology》编委

《Internal Journal of Transplantation》编委

《Journal of Transplantation Research and Technology》编委

《Journal of Gastroenterology & Hepatology》编委

4.6&= #33719;得专利情况

共获专利项，其中发= ;明专利项。

请按您认为= 368;具代表性、重要性或= ;影响力的顺序列出：

= 所有专利人员姓名，= 9987;利名称，专利类型ᦁ= 2;专利授权国，专利号&= #65292;授权公告年月，本= 154;排名/总人数

4.7其他获奖及荣Ţ= 65;情况=

无

4.8 社会服务及兼ň= 44;等情况=

中关村胰腺疾病诊疗技术创新联盟理事

五、未列入业ń= 89;统计的其他能反映学= 术研究水平的突出业= 2489;

美国执业医师执照（MD435256）

(美国)外国毕业生教育委员会（ECFMG）资格认证

瑞典卡罗琳斯卡大学Huddinge医院重症监护病房（ICU）临床进修

瑞典卡罗琳斯卡大学Huddinge医院移植外科进修

美国Vanderbilt大学医疗中心移植外科进修

美国Pittsburgh大学医疗中心移植外科进修

药物临床试验质量管理规范（GCP）培训

AAHRPP认证培训会

个人承诺

本人保证：所从事的学术研究符合学术道德规范要求；所提供的材料客观真实；符合申报要求和任职条件。

承诺人：<= b> 3D"zf_image" &nbs= p;

2019年09月24日

上述材料均已审核&#= 65292;内容真实，与证明Ĉ= 48;料原件相符。

审核人：

2019年09月25日

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